Se ştie că familia Medici a avut o mare influenţă asupra vieţii economice, politice şi culturale a oraşului Pisa, iar unul dintre edificiile istorice care aduc aminte de prezenţa lor în acest oraş toscan este Palazzo Medici. Până în secolul al XV-lea, acest stabiliment a aparţinut familiei Appiano care deţinea puterea politică în Pisa la sfârşitul secolului al XIV-lea.
Însă, deşi palatul a fost construit în secolul al XIII-lea ca structură suprapusă pe anumite structuri deja existente, şi restaurat în perioada ulterioară, momentele istorice semnificative legate de acesta privesc dominaţia familiei Medici, anume, începând cu secolul al XV-lea. Această structură impunătoare impresionează prin dimensiunile şi sobrietatea sa jalonată de arcade susţinute de stâlpi şi de faţada care prezintă ferestre cu două sau trei şprosuri concepute ca soluţie la problema moderarii alurii Gotice dure a clădirii în anul 1871, sub supravegherea lui Ranieri Simonelli. Un turn cu creneluri a fost, de asemenea, adăugat acestei structuri la sfârşitul secolului al XIX-lea. În prezent, Palazzo Medici găzduieşte Prefectura din Pisa.